Theo các tác giả của phần cuối trong loạt bài gồm 3 phần về những tác động tiêu cực tiềm ẩn của thuốc đối với chức năng nhận thức ở nhóm bệnh nhân này, việc sử dụng thuốc kháng khuẩn có thể dẫn đến suy giảm nhận thức ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD), do đó các chiến lược điều trị cần được điều chỉnh để tính đến dược động học thay đổi và trục thận-ruột-não.
Loạt bài viết do các cộng tác viên của CONNECT Action (Nephro-Neurology European Cooperative Target) biên soạn đã được xuất bản trên Tạp chí Clinical Kidney Journal . Ngoài các tác nhân kháng khuẩn, các tác giả đã thảo luận về các tác dụng phụ tiềm ẩn của thuốc kháng cholinergic, thuốc phiện, thuốc hướng thần và thuốc ức chế miễn dịch đối với nhận thức.
Các phản ứng thuốc có hại là kết quả của độc tính trên thận liên quan đến thuốc, tích tụ thuốc và tương tác thuốc, các tác giả giải thích. Khi chức năng thận suy giảm, độc tố urê có thể tích tụ và phá vỡ cả hàng rào máu não và hàng rào máu ruột và làm thay đổi dược động học của thuốc, làm tăng nguy cơ xảy ra các phản ứng có hại ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (CNS). 2 Bệnh nhân đang thẩm phân đặc biệt dễ bị ảnh hưởng. Thuốc hoặc chất chuyển hóa của chúng phụ thuộc vào thận để bài tiết có thể đạt đến mức độ có hại và độc hại ngay cả ở liều thuốc thấp. CKD cũng làm thay đổi dược động học của thuốc có độ thanh thải không qua thận. 2
Hơn nữa, bệnh nhân CKD có xu hướng mắc nhiều bệnh đi kèm dẫn đến dùng nhiều loại thuốc, chẳng hạn như thiếu máu, bệnh tim mạch, tiểu đường loại 2, tăng huyết áp, cường cận giáp và rối loạn lipid máu. Nhiều loại thuốc làm tăng khả năng xảy ra phản ứng thuốc có hại . Trung bình, bệnh nhân CKD dùng 10-12 loại thuốc mỗi ngày .
THUỐC KHÁNG KHUẨN
Trong bài viết tập trung vào các tác nhân kháng khuẩn, 1 Sophie Liabeuf, thuộc Trung tâm Y tế Đại học Amiens ở Amiens, Pháp, và các đồng nghiệp đã giải thích rằng những loại thuốc này có thể gây ra sự thay đổi có hại trong thành phần, tính đa dạng và số lượng của hệ vi khuẩn đường ruột. Các tác nhân phổ biến bao gồm beta-lactam, fluoroquinolone, aminoglycoside và metronidazole.
Các tác giả giải thích rằng kháng sinh beta-lactam có thể gây ra tác dụng độc thần kinh vì chúng ức chế quá trình dẫn truyền thần kinh qua axit gamma-aminobutyric dẫn đến tăng khả năng kích thích tế bào thần kinh.
Penicillin có tác dụng gây độc thần kinh ở nồng độ huyết thanh cao. Ngay cả khi điều chỉnh liều, CKD vẫn là yếu tố nguy cơ đã biết đối với bệnh não liên quan đến kháng sinh. Đôi khi xảy ra tình trạng quá liều ở những người đang thẩm phân.
Tác dụng độc thần kinh do cephalosporin gây ra xảy ra thường xuyên hơn với cefepime và ceftazidime. Các triệu chứng, chẳng hạn như vấn đề về ngôn ngữ và co giật, giống với đột quỵ. Độc tính thần kinh liên quan đến carbapenem có thể dẫn đến co giật. Meropenem ít độc thần kinh hơn imipenem hoặc ertapen.
Các tác giả viết rằng fluoroquinolone có thể gây ra nhiều triệu chứng thần kinh và tâm thần, đặc biệt là các hội chứng loạn thần. Các tác dụng độc thần kinh do sulfonamid gây ra bao gồm loạn thần cấp tính. Macrolide có thể gây ra hội chứng giống loạn thần, chóng mặt, mất ngủ, ù tai, lú lẫn, mất phương hướng và có thể là chứng mất trí. Metronidazole có thể gây bệnh não với các triệu chứng tiểu não nhiều tuần sau khi sử dụng. Linezolid có thể gây bệnh não và bệnh này sẽ khỏi khi ngừng thuốc.
Aminoglycosid có tác dụng độc thần kinh ảnh hưởng đến ốc tai, dẫn truyền thần kinh cơ và tự chủ, và hệ thần kinh ngoại biên. Polymyxin có thể gây co giật, lú lẫn, ảo giác và bệnh não nghiêm trọng.
THUỐC KHÁNG VI - RÚT
Trong phần 2 của loạt bài, các tác giả đã thảo luận về các tác dụng có hại tiềm ẩn của thuốc kháng vi-rút. Các bác sĩ lâm sàng thường kê đơn acyclovir và valacyclovir cho vi-rút herpes simplex và vi-rút varicella zoster, và ganciclovir và valganciclovir cho các bệnh nhiễm trùng cytomegalovirus. Tất cả các loại thuốc này đều đi qua hàng rào máu não. Nồng độ chất chuyển hóa chính của acyclovir 9-carboxymethoxymethylguanine tăng báo hiệu độc tính của acyclovir. Nirmatrelvir/ritonavir cho COVID-19 làm tăng nồng độ trong máu của các loại thuốc có khả năng gây độc thần kinh khác như tacrolimus, thuốc chống loạn thần và hóa trị liệu vinblastine.
CÁC LOẠI THUỐC KHÁC ẢNH HƯỞNG ĐẾN NHẬN THỨC
Các loại thuốc khác có liên quan đến tác động tiêu cực đến nhận thức bao gồm thuốc kháng cholinergic, thuốc phiện, thuốc hướng thần và thuốc ức chế miễn dịch. 3 Phản ứng có hại của thuốc có thể dẫn đến an thần, giảm hiệu suất, tác dụng kích thích thần kinh, ảo giác, mê sảng và/hoặc suy giảm nhận thức.
Thuốc kháng cholinergic được sử dụng cho nhiều tình trạng khác nhau như rối loạn chức năng tiết niệu, bệnh loét dạ dày tá tràng, bệnh Parkinson và các tình trạng thần kinh và tâm thần. Chúng bao gồm thuốc phó giao cảm hoặc thuốc cường giao cảm, thuốc tiêu hóa, thuốc tim mạch, thuốc chống co thắt tiết niệu, corticoid, thuốc giảm đau, thuốc chống động kinh, thuốc chống Parkinson, thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm, thuốc chống hen suyễn, thuốc kháng histamin và các loại khác. 3
Phản ứng thuốc có hại kháng cholinergic có thể là ngoại biên, gây ra các triệu chứng khô miệng, táo bón, bí tiểu, tắc ruột, giãn đồng tử, mờ mắt, tăng nhịp tim và giảm tiết mồ hôi. Suy giảm nhận thức là tác dụng phụ trung tâm. Một nghiên cứu trên 19.114 người lớn tuổi được công bố trên Pharmacotherapy cho thấy gánh nặng kháng cholinergic cao hơn đặc biệt ảnh hưởng đến chức năng điều hành và trí nhớ theo giai đoạn.
Các tác giả lưu ý rằng các bác sĩ lâm sàng nên đánh giá gánh nặng kháng cholinergic thông qua việc đánh giá hoạt động kháng cholinergic trong huyết thanh.
THUỐC PHIỆN
Các bác sĩ lâm sàng cần tránh dùng morphin và codein ở những bệnh nhân có eGFR 60 mL/phút/1,73 m2 hoặc thấp hơn do tác dụng phụ gây độc thần kinh. Cần thận trọng khi sử dụng opioid, bắt đầu ở liều thấp và tăng liều chậm. Sử dụng đồng thời gabapentinoid như gabapentin và pregabalin với opioid có thể gây ức chế thần kinh trung ương. 3
THUỐC HƯỚNG THẦN
Thuốc hướng thần như thuốc an thần, thuốc chống trầm cảm và thuốc chống loạn thần có liên quan đến suy giảm nhận thức thông qua các cơ chế khác nhau vẫn đang được khám phá. Các loại thuốc chống trầm cảm không được ưu tiên cho bệnh nhân CKD bao gồm fluoxetine, thuốc chống trầm cảm ba vòng, thuốc ức chế monoamine oxidase, thuốc ức chế tái hấp thu serotonin và norepinephrine, và paroxetine. Citalopram cũng không được khuyến cáo ở những bệnh nhân có GFR là 20 mL/phút/1,73 m2 hoặc thấp hơn. Các bác sĩ lâm sàng cũng có thể cần điều chỉnh liều lượng và thời gian điều trị bằng lithium.
THUỐC ỨC CHẾ MIỄN DỊCH
Các tác nhân ức chế miễn dịch có thể ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương và ngoại biên và gây ra cả tác dụng độc thần kinh trực tiếp và gián tiếp, các tác giả chỉ ra. Các chất ức chế calcineurin (ví dụ, tacrolimus, cyclosporine) và corticosteroid có liên quan đến các biến chứng thần kinh ở nhóm bệnh nhân CKD, bao gồm những thay đổi trong quá trình dẫn truyền thần kinh, phá vỡ hàng rào máu não và nội mô mạch máu, và thay đổi chức năng ty thể. 3 Các triệu chứng dao động từ run rẩy đến hôn mê.
Corticosteroid gây ra bệnh cơ, mờ mắt, run và rối loạn tâm thần, cũng như suy giảm nhận thức. Nồng độ cortisol tăng cao có thể ảnh hưởng đến quá trình xử lý sự chú ý, các thành phần thị giác, khả năng học tập và trí nhớ.
